Терапия волчанки CAR-T клетками
Модификация иммунных клеток может оказаться многообещающим методом лечения аутоиммунных заболеваний
Традиционная терапия волчанки далеко не всегда эффективна. Генно-инженерные иммунные клетки разрушают иммунопатологические белки, повреждающие здоровую ткань, что может привести к ремиссии заболевания.
Пятеро пациентов, страдающих от волчанки, больше не испытывали никаких симптомов заболевания после получения экспериментального лечения для торможения аутоиммунной реакции организма.
Этот метод лечения, называемый CAR-T клеточной терапией (метод клеточной терапии, где применяются Т-лимфоциты с химерными антигенными рецепторами) действует как «перезагрузка» иммунной системы пациента, способствуя переводу его аутоиммунного заболевания в состояние ремиссии (как сообщают исследователи в своем отчете от 15 сентября 2022 в Nature Medicine). Неизвестно, насколько долго может продлиться ремиссия, а также окажется ли данный метод лечения эффективным для всех пациентов.
Даже несмотря на это, как отмечает иммунолог Линронг Лу (не является участником исследования) из Шанхайского Института иммунотерапии при Шанхайской медицинской школе Университета Цзяо Тонг, результаты поистине революционны. CAR-T-клеточная терапия применялась при разных типах злокачественных опухолей, однако относительно возможности применения при аутоиммунных заболеваниях этот метод еще исследуется.
В новом исследовании все пять испытуемых достигли состояния ремиссии только с использованием генно-инженерных CAR-T клеток, без привлечения к курсу лечения дополнительных препаратов. Эти генно-модифицированные клетки нацелены на иммунокомпетентные клетки, которые являются ключевыми для противостояния инфекциям и спустя несколько месяцев после успешной элиминации, вследствие примененного лечения, появлялись в кровотоке вновь. Некоторые из этих иммунокомпетентных клеток также атаковали вирусы и бактерии, однако не проявляли активности против здоровых клеток у испытуемых.
Неизвестно, как широко в мире распространена волчанка, патологической основой которой является аутоиммунная агрессия: специфические иммуноглобулины атакуют здоровые ткани. По оценкам, от 161 до 322 тыс. человек в США страдают от наиболее распространенной формы волчанки — системной красной волчанки (СКВ). Несмотря на достигаемый эффект приема препаратов против этого заболевания, работают они далеко не у всех пациентов.
У пяти пациентов в исследовании была СКВ с симптомами, резистентными к наиболее распространенным препаратам против данного заболевания, например, к гидроксихлорохину. Однако лабораторные исследования на мышах свидетельствовали о том, что CAR-T-клетки могут оказаться полезными в данной ситуации. Иммунолог Георг Шетт с соавт. применили Т-клетки каждого пациента, генетически модифицировав их таким образом, чтобы они были способны «выслеживать» и уничтожать любые антитело-продуцирующие клетки. Все пятеро испытуемых (четыре женщины и один мужчина возрастом от 18 до 24 лет) после лечения модифицированными клетками находились в ремиссии в течение трех месяцев.
По результатам анализов крови В-клетки, синтезирующие антитела, исчезли из кровотока после применения CAR-T-клеток, которые их и элиминировали. Однако В-клетки являются важным элементом защиты от инфекционных заболеваний (например, кори). К счастью, иммунокомпетентные клетки не исчезли навсегда, как отмечает Шетт, сотрудник университета имени Фридриха — Александра в Эрлангене и Нюрнберге, Германия. По прошествии нескольких месяцев костный мозг пациентов синтезировал намного больше иммунокомпетентных клеток. Т.о., В-клетки появились вновь, а симптомы волчанки — нет.
По словам Шетта, у молодых пациентов произошла «перезагрузка» иммунной системы.
Как правило, в организме существуют т.н. иммунные контрольные точки, которые способствуют уничтожению клеток, атакующих ткани организма, а не чужеродные патогены. Аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, развиваются в тех случаях, когда эти клетки (распознающие и атакующие собственный организм) избегают «надзора». Достаточно повторения одной и той же ошибки иммунного надзора дважды, чтобы симптомы волчанки вернулись вновь, поясняет Шетт. Пока что, как считают исследователи, болезнь ушла в ремиссию.
Необходимо время для того, чтобы проследить за состоянием испытуемых и убедиться в достоверности результатов. В августе 2021 г., в своей статье в New England Journal of Medicine, исследователи сообщали о ремиссии у 20-летней пациентки спустя три месяца после курса экспериментального лечения. На данный момент пациентка здорова, т.е., по истечении полутора лет от момента лечения, как сообщает Шетт. Остальные четверо пациентов находятся в ремиссии от шести месяцев до года. Насколько долго она продлится, покажет лишь время.
Остается неясной практическая польза от CAR-T терапии, которую может извлечь медицинская наука. Симптомы волчанки и их тяжесть у разных людей варьируется. Аналогичная ситуация и с лечением. Лу отмечает, что наиболее эффективным лечение оказывается у больных на ранней стадии заболевания, в сравнении с пациентами на тяжелой стадии. Если в ходе будущих клинических испытаний будет доказана эффективность данного метода лечения, CAR-T терапия станет альтернативным способом для пациентов справиться с заболеванием.
