Половые гормоны и ОКР
Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) характеризуется повторяющимися нежелательными мыслями, ощущениями и позывами (обсессиями) к совершению определенных навязчивых действий (компульсий), после которых приходит негативный эмоциональный опыт с облегчением состояния. Несоблюдение этих ритуалов и попытки игнорировать позывы приводят к значительной тревоге и страданиям пациента.
Необычный клинический случай описан в статье [1], в котором в терапии ОКР у 23-летнего мужчины в дополнение к терапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) врачи применили также и антиандрогенные препараты (какие конкретно, не сообщается).
Пациент на протяжении месяцев страдал от развивающегося нарушения настроения и тревоги на фоне эго-дистонических навязчивых идей, компенсируемых компульсивной мастурбацией и просмотром порнографических видео. Эта ситуация негативно сказалась на качестве жизни пациента, вынудив его обратиться за медицинской помощью.
Эго-дистоническое переживание относится к негативной оценке субъектом некоторых своих мыслей или эмоций в контексте сохраненного состояния сознания, а также других аспектов его социальной и внутриличностной жизни, которые остаются относительно нетронутыми.
После нескольких линий терапии СИОЗС и/или трициклических антидепрессанты (сертралин → пароксетин → кломипрамин → кломипрамин + СИОЗС), не показавшей эффективности на максимальных дозах, лежащие врачи обратились за помощью к эндокринологу, порекомендовавшему начать терапию антиандрогенами для снижения интенсивности навязчивых мыслей сексуального характера. Использование антиандрогенов способно вызвать инволюцию вторичных половых признаков и сексуального поведения со снижением сексуального влечения.
После нескольких недель терапии наблюдалось урежение проявлений обсессий и компульсивных ритуалов, однако после третьего месяца часть симптомов вернулась в неполном объеме. Авторы отметили выраженные побочные эффекты в виде инволюции половых проявлений, однако в итоге польза перевесила риски, показав ясное стойкое улучшение качества жизни пациента и продолжающийся психиатрический и эндокринологический контроль.
Имеются данные об эффективности применения антиандрогенов в терапии резистентного ОКР, при которых врачи использовали в основном такие лекарственные препараты, как трипторелин, флутамид и ципротерона ацетат. Так, мета-анализ от 2020 года говорит об эффективности флутамида при терапии ОКР у мужчин с синдромом Туретта, но его неэффективности при терапии только ОКР в РКИ [2].
Нерандомизированные КИ свидетельствуют об эффективности ципротерона ацетата и трипторелина в снижении выраженности симптомов ОКР у мужчин, однако авторы заявляют о в целом общем низком качестве исследований и объективности выводов по шкале GRADE, настаивая на необходимости проведении дополнительных исследований.
Потенциальный терапевтический эффект антиандрогенов у мужчин при ОКР может быть связан с половыми различиями мозга [3] на каждом уровне организации (морфологическом, нейрохимическом и функциональном). Различия формируются под действием разных концентраций половых гормонов в ранний период перинатального развития. Эти факторы также потенциально обуславливают и повышенную частоту проявления некоторых психических заболеваний среди определенного пола, таких как ГТР, агорафобии и панического расстройства. В случае терапии ОКР с применением СИОЗС эффект появляется лишь при дозах, значительно превосходящих обычные, причем зачастую к ним добавляют и D2-блокаторы (галоперидол, рисперидон, оланзапин и другие), поэтому внимание сместилось на половые гормоны.
Например, введение эстрадиола самкам крыс за сутки до теста на компульсивное поведение значительно снизило проявление компульсивных импульсов в сравнении с группой, получившей эстрадиол лишь за 1 час до тестирования. Вкупе с данными о значительном влиянии эстрогенов на нейропластичность и новой информацией о положительном эффекте нейростероидов и негативных эффектов андрогенов и про-андрогенов, а также о сомнительной эффективности антиандрогенов короткого действия и значимом эффекте у долгосрочных антиандрогенов, можно сделать вывод о превалировании влияния эстрогенов и их рецепторов в регуляции поведения при ОКР относительно андрогенов.
Для дополнительного подкрепления этой теории авторы обзорного исследования влияния половых гормонов приводят данные о повышении концентрации нейростероида аллопрегнанолона при терапии флуоксетином, что ассоциировалось с изменениями участках фронтостриарно-таламической нейронных цепях при проведении фМРТ. Эти участки связаны с контролем эмоций и поведением. Также исследователи обнаружили изменения в вентромедиальной префронтальной коре с обеих сторон при компульсивных паттернах гигиены (мытье рук из-за «грязи» и тому подобное) и правом хвостатом ядре. Эти структуры имели большие объемы у женщин, чем у мужчин, что подтверждает полово диморфизм в ОКР.
Таким образом, терапия ОКР с применением антиандрогенов и стероидов, включая их нейроактивные метаболиты (нейростероиды), может оказаться эффективным средством терапии этого зачастую устойчивого ментального расстройства и, более того, открыть новый гормональный стандарт терапии в психиатрии.
Источники:
