Прием фолатов во время беременности провоцирует бронхиальную астму у плода

Питание во время беременности играет ключевую роль в росте и развитии плода, а также оказывает влияние на здоровье ребенка в перспективе. ВОЗ рекомендует применение фолиевой кислоты в дозе 400 мкг/день с момента планирования беременности до 12 недели в качестве профилактики дефектов нервной трубки. На сегодняшний день в США проводится обязательное обогащение пищевых продуктов фолиевой кислотой, в Европе вопрос обогащения остается открытым. Начиная с 2001 года проводились исследования, доказывающие безопасность этих добавок. Последние 5 лет появляются новые исследования с противоречивыми результатами, указывающие на то, что повышенные дозы фолатов во время беременности приводят к бронхиальной астме у детей.

Бронхиальная астма (БА) — хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, характеризующееся приступами удушья различной длительности и частоты. Астма является одним из самых распространенных хронических заболеваний респираторной системы, примерное число больных оценивается в 334 миллиона человек по всему миру. В странах с западным образом жизни наблюдается тенденция к увеличению частоты заболеваемости бронхиальной астмой. Также астма входит в десятку распространенных хронических заболеваний, приводящих к инвалидности у детей в возрасте от 5 до 14 лет. Ежегодно от БА умирает 250 000 человек. Министерства здравоохранения заинтересованы в поиске факторов рисков развития астмы у детей.

Основными этиологическими факторами, вызывающими БА, принято считать экологию и генетическую предрасположенность. Фолиевая кислота — это синтетическая форма фолата, используемая для обогащения пищевых продуктов и пищевых добавок, также термин «фолат» применяют ко всем производным фолиевой кислоты.

Диетические фолаты — это полиглутаматы, которые абсорбируются в проксимальной части тонкой кишки после гидролиза. Биодоступность пищевых фолатов примерно вдвое ниже биодоступности фолиевой кислоты. Трудно установить точные пищевые эквиваленты фолатов (DFE), которые учитывают различия в биоэквивалентности между фолиевой кислотой и диетическими фолатами.

Фолиевая кислота (В9) — важный витамин, участвующий в переносе и химической активации (в виде тетрагидрофолатов) одноуглеродных фрагментов, которые необходимы для биосинтеза макроэлементов. Одноуглеродный метаболизм играет решающую роль в синтезе пурина и тимидилата, метаболизме аминокислот и образовании S-аденозилметионина-8 (SAM). SAM — ключевой донор метила во многих биохимических реакциях — необходим для метилирования фосфолипидов, РНК и ДНК. Метаболизм фолатов генерирует множество заменимых и незаменимых аминокислот.
.

Молекула тетрагидрофолата (ТГФ) является главным акцептором фолата. ТГФ превращается в метилен-ТГФ как непосредственно, так и через формилированный фолат. Как только метилен-ТГФ превращается в 5-метил-ТГФ с помощью метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), метильная группа, которая образуется вместе с фолатом, переводится в гомоцистеин. Этот процесс переноса метила приводит к образованию метионина, который в свою очередь помогает регенерировать SAM.

Фолиевой кислоте отводится значительная роль на ранних стадиях роста и развития матки. Из-за стремительного роста плода в утробе матери уровень фолиевой кислоты у беременных может быть недостаточным, что может привести к различным порокам развития, таким как дефект нервной трубки, задержка роста, пороки сердца и расщелина неба. Поэтому беременным женщинам рекомендуют обогащение пищи фолиевой кислотой и прием добавок в пероральной форме. При этом считается, что высокое потребление фолиевой кислоты во время беременности сказывается на будущем здоровье плода, а также может спровоцировать преждевременные роды и респираторные заболевания новорожденных.

Был проведен метаанализ баз данных PubMed и SCOPUS на предмет соответствующих исследований, опубликованных до 1 августа 2018 года. Исследователи использовали следующие ключевые слова: «фолат» или «фолиевая кислота» в сочетании с «материнский» или «беременность» в сочетании с «астма». Никакие языковые или временные ограничения не применялись.

Следующие критерии были применены для всех ссылок на квалифицированные исследования, а также для определения других потенциально важных исследований:

1. Исследование было рецензируемым и оригинальным.
   
2. Исследование было когортным.
   
3. Исследование предоставило данные об оценке риска астмы, ассоциированного с потреблением фолиевой кислоты матерью или с концентрацией фолата в крови матери во время беременности.

Исследования с приблизительной оценкой не включались в выборку.
.

Результаты метаанализа показали, что потребление матерью фолиевой кислоты связано с повышенным риском развития астмы у детей. В стратифицированных анализах было обнаружено, что этот эффект был значительным в Европе и Северной Америке. Влияние остается статистически значимым и прослеживается в исследованиях с более поздними годами публикации, а также с большими объемами выборки и более высокого качества.

Источники:

1. Han Y. Y., Celedón J. C. Maternal Folate Intake during Pregnancy and Childhood Asthma. – 2017.
   
2. Parr C. L. et al. Maternal folate intake during pregnancy and childhood asthma in a population-based cohort //American journal of respiratory and critical care medicine. – 2017. – Т. 195. – №. 2. – С. 221-228.
   
3. Wang T. et al. Is folate status a risk factor for asthma or other allergic diseases? //Allergy, asthma & immunology research. – 2015. – Т. 7. – №. 6. – С. 538-546.
   
4. Li W. et al. Association of maternal folate intake during pregnancy with infant asthma risk //Scientific reports. – 2019. – Т. 9. – №. 1. – С. 8347.
   
5. Teixeira J. A. et al. Effects of folic acid food fortification scenarios on the folate intake of a multi-ethnic pregnant population //Public health nutrition. – 2019. – Т. 22. – №. 4. – С. 738-749.
   
6. Skaaby T. et al. Associations of genetic determinants of serum vitamin B12 and folate concentrations with hay fever and asthma: a Mendelian randomization meta-analysis //European journal of clinical nutrition. – 2018. – Т. 72. – №. 2. – С. 264.
   
7. Trivedi M. K. et al. Folic acid in pregnancy and childhood asthma: A US cohort //Clinical pediatrics. – 2018. – Т. 57. – №. 4. – С. 421-427.