Новое соединение для стимуляции регенерации миелина

Ученые разработали химическое соединение, успешно индуцирующее восстановление защитной оболочки нервных клеток, которая повреждается при такой частой патологии как рассеянный склероз (РС).

В исследовании, опубликованном в журнале Glia, ученые описали успешное тестирование лекарства на мышах. Сотрудники Орегонского Университета Здоровья и Науки уже начали тестировать это вещество на макаках в своем Национальном Исследовательском Центре приматов. У этого вида обезьян развивается заболевание, схожее с рассеянным склерозом у людей.

Старший автор исследования профессор Орегонского Университета Здоровья и Науки Ларри Шерман утверждает: «Думаю, через год станет ясно, стоит ли пробовать это лекарство в клинических испытаниях на людях. По крайней мере, исходя из результатов исследований на мышах ясно, что этот подход может работать. Вопрос в том, можно ли адаптировать эти результаты к человеческому мозгу?»

Открытие 2005 года завершилось более чем десятилетним исследованием в лаборатории Шермана. В этом исследовании ученые обнаружили, что молекула, называемая гиалуроновой кислотой, накапливается в мозге пациентов с РС. Кроме того, ученые связывают накопление гиалуроновой кислоты с неспособностью олигодендроцитов к созреванию. Олигодендроциты генерируют миелин. Миелин, в свою очередь, образует защитную оболочку, покрывающую аксон — нитевидную часть клетки, которая передает электрические сигналы между клетками.

Повреждение миелина происходит при рассеянном склерозе, инсульте, повреждениях головного мозга и некоторых формах деменции, например, болезни Альцгеймера. Кроме того, задержка миелинизации может приводить к повреждению головного мозга или церебральному параличу у недоношенных детей.

Последующие исследования под руководством лаборатории Шермана показали, что молекула гиалуроновой кислоты дефрагментируется при рассеянном склерозе ферментами, называемыми гиалуронидазами. В сотрудничестве со Стивеном Баком, доктором медицинских наук, профессором педиатрии медицинского факультета Орегонского Университета Здоровья и Науки, Шерман обнаружил, что дефрагментированные молекулы гиалуроновой кислоты препятствуют активации генов миелинизации в незрелых олигодендроцитах.

Это побудило исследователей изучить возможности блока активности гиалуронидазы, для ремиелинизации.

В течение последнего десятилетия международная команда исследователей во главе с сотрудниками Орегонского Университета Здоровья и Науки занималась разработкой соединения, которое нейтрализует гиалуронидазу в мозге пациентов с РС и другими нейродегенеративными заболеваниями, таким образом восстанавливая способность клеток-предшественников созревать в миелин-продуцирующие олигодендроциты.

В одном опубликованном исследовании описан эффект модифицированных флавоноидов. Флавоноиды — класс химических веществ, содержащихся во фруктах и ​​овощах. Соединение, называемое S3, нивелирует эффект гиалуроновой кислоты и способствует функциональной ремиелинизации у мышей. Ведущий автор Вэйпин Су, доктор философии, старший научный сотрудник лаборатории Шермана, посвятил годы углубленным исследованиям, чтобы сделать это открытие.

«Результаты исследования показывают, что миелин восстанавливается, и передача сигналов аксонами происходит с гораздо более высокой скоростью», — утверждает Шерман. «Это именно то, что нам нужно».

Следующая фаза исследования включает в себя тестирование и, возможно, доработку этого соединения после эксперимента с макаками, которые страдают заболеванием, похожим на РС, называемым энцефаломиелитом японских макак. Это заболевание, которое вызывает клинические симптомы, сходные с рассеянным склерозом у людей, является единственным спонтанно возникающим заболеванием, похожим на РС, у нечеловекообразных приматов в мире.